Przegląd
Syndrom syropu klonowego (MSUD) jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym. Choroba uniemożliwia organizmowi rozkładanie pewnych aminokwasów.
Aminokwasy pozostają po tym, jak organizm trawi białko z pożywienia, które spożywasz. Specjalne enzymy przetwarzają aminokwasy, dzięki czemu można je wykorzystać do utrzymania wszystkich funkcji organizmu. Jeśli brakuje niektórych niezbędnych enzymów lub są one wadliwe, aminokwasy i ich produkty uboczne, zwane ketokwasami, gromadzą się w organizmie. Wraz ze wzrostem poziomów tych substancji może to spowodować:
- uszkodzenie neurologiczne
- śpiączka
- warunki zagrażające życiu
W przypadku MSUD organizm nie ma enzymu o nazwie BCKDC (kompleks dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu). Enzym BCKDC przetwarza trzy ważne aminokwasy: leucynę, izoleucynę i walinę, zwane również BCAA (aminokwasy rozgałęzione). BCAA znajdują się w produktach bogatych w białko, takich jak mięso, jaja i mleko.
W przypadku nieleczenia, MSUD może powodować znaczące problemy fizyczne i neurologiczne. MSUD można kontrolować za pomocą ograniczeń dietetycznych. Sukces tej metody można monitorować za pomocą badań krwi. Wczesna diagnoza i interwencja zwiększają szanse na długoterminowy sukces.
Rodzaje MSUD
MSUD jest również znany jako:
- Niedobór BCKDC
- niedobór dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu
- ketoacyduria o rozgałęzionym łańcuchu
- ketonuria o rozgałęzionym łańcuchu I
Istnieją cztery podtypy MSUD. Wszystkie są dziedzicznymi zaburzeniami genetycznymi. Różnią się one stopniem aktywności enzymatycznej, nasileniem i wiekiem, kiedy choroba pojawia się.
Klasyczny MSUD
Jest to najczęstsza i najcięższa postać tego schorzenia. Osoba z tą postacią ma niewielką, jeśli w ogóle, aktywność enzymatyczną - około 2 procent lub mniej normalnej aktywności. Objawy występują u noworodków w ciągu kilku dni od urodzenia. Początek jest zwykle wyzwalany, gdy ciało niemowlęcia zaczyna przetwarzać białko z karmienia.
Średni MSUD
Jest to rzadka wersja MSUD. Objawy i wiek wystąpienia różnią się znacznie. Osoby z tym typem MSUD mają wyższy poziom aktywności enzymatycznej niż klasyczny MSUD - około 3 do 8 procent normalnej aktywności.
Przerywany MSUD
Ta forma nie zakłóca normalnego rozwoju fizycznego i intelektualnego. Objawy zwykle pojawiają się dopiero, gdy dziecko ma od 1 do 2 lat. Jest to łagodniejsza forma klasycznego MSUD. Osoby mają znaczną aktywność enzymatyczną - około 8 do 15 procent normalnej aktywności. Początkowa reakcja choroby często występuje, gdy dziecko doświadcza stresu, choroby lub niezwykłego wzrostu białka.
MSUD reagujący na tiaminę
Ta rzadka postać choroby często poprawia się przy dużych dawkach tiaminy lub witaminy B-1. Objawy zwykle występują po niemowlęctwie. Chociaż tiamina może być korzystna, konieczne są również ograniczenia żywieniowe.
Objawy MSUD
Niektóre początkowe objawy charakterystyczne dla klasycznego MSUD to:
- letarg
- słaby apetyt
- utrata masy ciała
- słaba zdolność ssania
- drażliwość
- charakterystyczny zapach cukru klonowego w woskowinie, pocie i moczu
- nieregularne wzorce snu
- naprzemienne epizody hipertonii (sztywność mięśni) i hipotonia (zwiotczenie mięśni)
- wysoki krzyk
Objawy MSUD odpowiedzi pośredniej i odpowiedzi tiaminowej obejmują:
- drgawki
- niedobory neurologiczne
- Opóźnienia rozwojowe
- problemy z karmieniem
- słaby wzrost
- charakterystyczny zapach cukru klonowego w woskowinie, pocie i moczu
Czynniki ryzyka dla MSUD
Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń (NORD) zgłasza, że MSUD występuje w tym samym tempie u mężczyzn i kobiet (około 1 na 185 000 osób).
Ryzyko wystąpienia jakiejkolwiek postaci MSUD zależy od tego, czy rodzice są nosicielami tej choroby. Jeśli oboje rodzice są nosicielami, ich dziecko ma:
- 25 procent szans na otrzymanie dwóch zmutowanych genów i posiadanie MSUD
- 50 procent szans na otrzymanie tylko jednego wadliwego genu i bycie nosicielem
- 25 procent szans na otrzymanie jednego normalnego genu od każdego z rodziców
Jeśli masz dwa prawidłowe geny dla BCKDC, nie możesz przekazać choroby swoim dzieciom.
Kiedy dwoje rodziców nosi gen recesywny dla BCKDC, możliwe jest, że jedno z ich dzieci nie ma choroby i innych dzieci. Jednak te dzieci mają 50 procent szans na bycie nosicielami. Mogą również ponosić ryzyko w późniejszym życiu, mając dziecko z MSUD.
Przyczyny MSUD
MSUD jest recesywnym zaburzeniem genetycznym. Wszystkie formy choroby odziedziczone po rodzicach. Cztery odmiany MSUD są spowodowane mutacjami lub zmianami w genach związanych z enzymami BCKDC. Kiedy te geny są uszkodzone, enzymy BCKDC nie są produkowane lub nie działają prawidłowo. Mutacje genów są dziedziczone na chromosomach otrzymywanych od rodziców.
Zazwyczaj rodzice dzieci z MSUD nie mają choroby i posiadają jeden zmutowany gen i jeden prawidłowy gen dla MSUD. Chociaż niosą wadliwy gen recesywny, nie są nim dotknięci. Posiadanie MSUD oznacza, że odziedziczyłeś jeden wadliwy gen dla BCKDC od każdego z rodziców.
Diagnoza MSUD
Dane z National Newborn Screening and Genetics Resource Centre (NNSGRC) wskazują, że każdy stan w Stanach Zjednoczonych testuje niemowlęta dla MSUD jako część ich nowonarodzonego programu badań przesiewowych, który jest testem krwi, który również skanuje ponad 30 różnych zaburzeń.
Rozpoznanie obecności MSUD przy porodzie ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania długotrwałym uszkodzeniom. W przypadkach, gdy oboje rodzice są nosicielami, a ich badanie jest ujemne w przypadku MSUD, można zalecić dodatkowe badania w celu potwierdzenia wyników i zapobieżenia wystąpieniu objawów.
Gdy objawy pojawiają się po okresie noworodkowym, diagnozę MSUD można przeprowadzić za pomocą analizy moczu lub badania krwi. Analiza moczu może wykryć wysokie stężenie ketokwasów, a badanie krwi może wykryć wysoki poziom aminokwasów.Rozpoznanie MSUD można również potwierdzić za pomocą analizy enzymatycznej białych krwinek lub komórek skóry.
Jeśli obawiasz się, że możesz być nosicielem MSUD, testy genetyczne mogą potwierdzić, że masz jeden z nieprawidłowo wygenerowanych genów, które powodują chorobę. W czasie ciąży lekarz może pobierać próbki pobrane podczas biopsji kosmówki (CVS) lub amniopunkcji w celu zdiagnozowania dziecka.
Powikłania MSUD
Komplikacje z niezdiagnozowanego i nieleczonego MSUD mogą być ciężkie, a nawet śmiertelne. Nawet niemowlęta w planie leczenia mogą doświadczać ekstremalnych zachorowań, zwanych kryzysami metabolicznymi.
Kryzysy metaboliczne występują, gdy następuje nagły i intensywny wzrost BCAA w systemie. Nieleczony, sytuacja może prowadzić do poważnych uszkodzeń fizycznych i neurologicznych. Kryzys metaboliczny zwykle jest wskazywany przez:
- skrajne zmęczenie lub letarg
- utrata czujności
- drażliwość
- wymioty
W przypadku niezdiagnozowania MSUD lub nieleczonych kryzysów metabolicznych mogą wystąpić następujące poważne komplikacje:
- drgawki
- obrzęk mózgu
- brak przepływu krwi do mózgu
- kwasica metaboliczna - sytuacja, w której krew zawiera duże ilości substancji kwasowych
- śpiączka
Kiedy te warunki wystąpią, mogą spowodować:
- ciężkie uszkodzenie neurologiczne
- upośledzenie intelektualne
- ślepota
- spastyczność lub niekontrolowane napięcie mięśni
W końcu komplikacje zagrażające życiu mogą rozwinąć się i doprowadzić do śmierci, zwłaszcza jeśli nie są leczone.
Leczenie MSUD
Jeśli u Twojego niemowlęcia zdiagnozowano MSUD, natychmiastowe leczenie medyczne pozwoli uniknąć poważnych problemów medycznych i upośledzenia umysłowego. Wstępne leczenie polega na zmniejszeniu poziomu BCAA we krwi dziecka.
Zazwyczaj obejmuje to podawanie dożylne (IV) aminokwasów, które nie zawierają BCAA, w połączeniu z glukozą dla dodatkowych kalorii. Zabieg będzie promował wykorzystanie istniejącej leucyny, izoleucyny i waliny w organizmie. W tym samym czasie obniży poziom BCAA i zapewni niezbędne białko.
Twój lekarz przygotuje długoterminowy plan leczenia dla Twojego dziecka z MSUD w połączeniu ze specjalistą od metabolizmu i dietetykiem. Celem planu leczenia jest zapewnienie dziecku całego białka i składników odżywczych potrzebnych do zdrowego wzrostu i rozwoju. Plan pozwoli także uniknąć zbierania we krwi zbyt wielu BCAAS.
Jak zapobiec MSUDowi
Ponieważ MSUD jest dziedziczną chorobą, nie ma metody zapobiegania. Doradca genetyczny może pomóc w określeniu ryzyka urodzenia dziecka z MSUD. Testy genetyczne mogą powiedzieć, czy ty lub twój partner jest nosicielem choroby. Testy DNA mogą zidentyfikować chorobę u płodu przed porodem.
Długoterminowe perspektywy dla MSUD
Dzieci z MSUD mogą prowadzić aktywne, normalne życie. Regularne monitorowanie medyczne i uważne przestrzeganie ograniczeń dietetycznych może pomóc dziecku uniknąć potencjalnych komplikacji. Jednak nawet przy dokładnym monitorowaniu może dojść do wybuchu kryzysu metabolicznego. Należy poinformować lekarza, jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek objawy MSUD. Możesz osiągnąć najlepsze wyniki, jeśli leczenie zostanie rozpoczęte i utrzymane tak wcześnie, jak to możliwe.
